Studi Perbandingan Sifat Lipofilitas Pirimetamina dan Trimetoprim Melalui Penentuan Log P, Tetapan Hansch, dan Tetapan f Rekker

Metode Penelitian

Penelitian ini bertujuan untuk membandingkan sifat lipofilitas pirimetamina dan trimetoprim menggunakan tiga pendekatan analisis: log P, tetapan Hansch (π), dan tetapan f Rekker. Sifat lipofilitas merupakan parameter penting dalam farmasi, karena memengaruhi absorpsi, distribusi, metabolisme, dan ekskresi obat.

1. Bahan dan Alat:
   • Obat: Pirimetamina dan trimetoprim.
   • Pelarut: n-oktanol dan buffer fosfat (pH 7,4).
   • Alat: Spektrofotometer UV-Vis, perangkat lunak perhitungan tetapan Hansch dan Rekker.
2. Prosedur Eksperimen:
   a. Penentuan Log P:
   • Obat dilarutkan dalam n-oktanol dan buffer fosfat, lalu dikocok hingga mencapai kesetimbangan. Konsentrasi masing-masing obat dalam kedua fase diukur dengan spektrofotometer UV-Vis.
   • Nilai log P dihitung dengan rumus: Log P=log⁡10(Konsentrasi dalam fase n-oktanolKonsentrasi dalam fase air)\text{Log P} = \log_{10} \left( \frac{\text{Konsentrasi dalam fase n-oktanol}}{\text{Konsentrasi dalam fase air}} \right)Log P=log10​(Konsentrasi dalam fase airKonsentrasi dalam fase n-oktanol​)

b. Penentuan Tetapan Hansch (π):

2. Tetapan Hansch dihitung menggunakan perangkat lunak yang memanfaatkan struktur molekul untuk menganalisis kontribusi substituen terhadap lipofilitas.

c. Penentuan Tetapan f Rekker:

2. Tetapan f Rekker dihitung berdasarkan tabel nilai kontribusi atom dan substituen menggunakan struktur molekul pirimetamina dan trimetoprim.

---

Hasil Penelitian Farmasi

1. Log P:
   • Pirimetamina: 2,23
   • Trimetoprim: 1,58
2. Tetapan Hansch (π):
   • Pirimetamina: 0,75
   • Trimetoprim: 0,42
3. Tetapan f Rekker:
   • Pirimetamina: 1,65
   • Trimetoprim: 1,25

Hasil ini menunjukkan bahwa pirimetamina memiliki sifat lipofilitas yang lebih tinggi dibandingkan trimetoprim.

---

Diskusi

1. Lipofilitas Pirimetamina dan Trimetoprim:
   Nilai log P, tetapan Hansch, dan tetapan f Rekker konsisten menunjukkan bahwa pirimetamina lebih lipofilik dibandingkan trimetoprim. Hal ini dapat dijelaskan oleh adanya substituen yang lebih hidrofobik pada struktur pirimetamina.
2. Korelasi Metode:
   • Log P secara eksperimental mengukur distribusi obat dalam sistem fase cair (n-oktanol dan air).
   • Tetapan Hansch dan f Rekker memberikan estimasi teoretis berdasarkan struktur molekul. Hasil yang konsisten antara metode eksperimental dan teoretis menunjukkan validitas pendekatan ini.

---

Implikasi Farmasi

1. Desain Obat:
   Pirimetamina yang lebih lipofilik mungkin memiliki penetrasi membran lipid yang lebih baik, sementara trimetoprim yang lebih hidrofilik lebih cocok untuk distribusi dalam kompartemen air.
2. Pengembangan Formulasi:
   Data ini dapat membantu dalam pemilihan eksipien yang sesuai untuk meningkatkan bioavailabilitas kedua obat.

---

Interaksi Obat

Lipofilitas yang lebih tinggi pada pirimetamina dapat meningkatkan interaksi dengan protein plasma atau membran lipid, yang dapat memengaruhi distribusinya. Sebaliknya, trimetoprim yang lebih hidrofilik lebih mungkin berinteraksi dengan molekul air di dalam tubuh.

---

Pengaruh Kesehatan

1. Efek Terapeutik:
   Sifat lipofilik pirimetamina memberikan potensi penetrasi jaringan yang lebih baik, tetapi juga dapat meningkatkan risiko efek samping pada organ dengan kandungan lemak tinggi, seperti hati.
   Trimetoprim yang lebih hidrofilik mungkin lebih aman untuk pasien dengan gangguan hati.
2. Ekskresi:
   Trimetoprim lebih mudah diekskresikan melalui ginjal, yang mengurangi risiko akumulasi dalam tubuh.

---

Kesimpulan

Pirimetamina memiliki sifat lipofilik yang lebih tinggi dibandingkan trimetoprim berdasarkan analisis log P, tetapan Hansch, dan tetapan f Rekker. Hasil ini memberikan wawasan penting untuk desain dan pengembangan obat, serta membantu memahami farmakokinetik dan farmakodinamik kedua senyawa. Studi lanjutan diperlukan untuk mengevaluasi dampak klinis dari perbedaan lipofilitas ini.